http://journals.lww.com/melanomaresearch/Abstract/2010/10000/Metallothionein_1E_is_methylated_in_malignant.4.aspx
Metallothioneiinin MT 1E havaitaan metyloituneena malignissa melanomassa.
onsdag 6 maj 2015
Rikkiaineenvaihdunnan kartta täydellistymistään täydellistyy
http://nutritionreviews.oxfordjournals.org/content/71/7/413
Kuten kartasta huomaa, täydellisen kartan kärhenä on tauriinin normaali muodostus.Tauriini on tavallaan merkitsijä rikkiaineenvaihdunnasta.
Metallotioneiinin haittapuolia Liikamäärä MT3 expressiota pahentaa eräitä syöpiä
LÄHDE: PLoS One. 2015 May 1;10(5):e0124865. doi: 10.1371/journal.pone.0124865. eCollection 2015.
Metallotioneiinin kaikki neljä isoformiluokkaa pitää seuloa jäsen jäseneltä erikseen.
Metallotioneiinin kaikki neljä isoformiluokkaa pitää seuloa jäsen jäseneltä erikseen.
Metallothionein-3 Increases Triple-Negative Breast Cancer Cell Invasiveness via Induction of Metalloproteinase Expression.
Kmiecik AM1, Pula B2, Suchanski J3, Olbromski M2, Gomulkiewicz A2, Owczarek T1, Kruczak A4, Ambicka A4, Rys J4, Ugorski M5, Podhorska-Okolow M2, Dziegiel P6.
TIIVISTELMÄ, Abstract
Liikamäärä MT3 geeni-expressiota pahentaa rintasyöpää ja eturauhassyöpää lisäten invasiivisuutta ja tuumorin kasvua. Tulokset ovat vastakkaiset aiempiin. Nyt on saatu selville, että MT-3 säätelee syövän invasiivisuutta moduloimalla MMP-3 matrixmetalloproteinasin ilmenemistä,( mikä on aika paha asia, koska normaali MMP3- vastaa laajasta - näkymättömästä- fysiologisesta normaaliudesta angiostaattisuudessa ja sen toiminnan poisjäänti johtaa suoraan invasiivisuuden juuriin).
These experimental results, obtained
using triple-negative MDA-MB-231/BO2 cells, were further supported by
clinical data. It was found that, in triple-negative breast cancer
(TNBC), nuclear MT3 immunoreactivity in cancer cells tended to be
associated with patients' shorter disease-specific survival, suggesting
that nuclear MT3 expression may be a potential marker of poor prognosis
of triple-negative TNBC cases.PMID:25933064[PubMed - in process] Liikamäärä MT3 geeni-expressiota pahentaa rintasyöpää ja eturauhassyöpää lisäten invasiivisuutta ja tuumorin kasvua. Tulokset ovat vastakkaiset aiempiin. Nyt on saatu selville, että MT-3 säätelee syövän invasiivisuutta moduloimalla MMP-3 matrixmetalloproteinasin ilmenemistä,( mikä on aika paha asia, koska normaali MMP3- vastaa laajasta - näkymättömästä- fysiologisesta normaaliudesta angiostaattisuudessa ja sen toiminnan poisjäänti johtaa suoraan invasiivisuuden juuriin).
It has been recently found that metallothionein-3
(MT3) enhances the invasiveness and tumorigenesis of prostate cancer
cells. This finding is in contrast to those of earlier studies, which
indicated that overexpression of MT3 in breast cancer and prostate
cancer cell lines inhibits their growth in vitro. Therefore, to clarify
the role of MT3 in breast cancer progression, we analyzed the effect of
MT3-overexpression on proliferation, invasiveness, migration, and
tumorigenesis of breast cancer MDA-MB-231/BO2 cells. It was found that
MDA-MB-231/BO2 cells overexpressing MT3 were characterized by increased
invasiveness in vitro, compared to the control cells. Interestingly,
this increased invasiveness correlated with a highly increased
concentration of MMP3 in the culture supernatants (---
modulating the expression of MMP3.
modulating the expression of MMP3.
Metallotioniini silmän antioksidanttipuolustuksessa
LÄHDE:David V. Pow et al. Chapter 8. Trnsporters and oxidation. p.136. Stress in AMD. In: Philip Penfold, Jan M. Provis. (Editors). MACULAR DEGENERATION. Springer Verlag ( 2005)
ISBN 3-540-20058-4.
ISBN 3-540-20058-4.
Metallothionein. Sinkkiä sitova molekyyli.
Metallotioneiinit ovat matalamolekyylipanoisia sinkkiä (Zn++) sitovia proteiineja, joissa ei ole disulfidisiltoja (-s-s-) . Niitä on neljänä isoformina. Ne koodautuvat kromosomista 16.
Metallotioniinit voivat sitoa seitsemänkin sinkkiä kahteenkymmeneen cysteiini-aminohappoonsa muodostaen eräänlaisia sinkkitiolaatti-rykelmiä ( Maret 2003). On havaittu aivoissa ja verkkokalvossa tällaisia hyvin sinkkipitoisia kohtia, joissa on myös korkea pitoisuus metallotioniineja.
Arvellaan, että metallotioneiinit puskuroivat sinkkiä tai saostavat sinkkiä presynaptisiin terminaaleihin tai sitten ne puskuroivat liika sinkkiä synaptisissa liitoksissa.
Metallotioniinien sitomiskyky on hyvin herkkä vallitsevan miljöön redoxtilalle: Kun oxidantit aiheuttavat sinkkien (Zn++) vapautumisia metallotioniineista , niin reduktantit kiihdyttävät niiden kysteiinien kykyä sitoa sinkkejä.
Tästä syytä metallotioniini pystyy toimimaan solun redox-tilanteissa linkkimolekyylinä, kunhan sinkkiä on saatavilla.
Maret havaitsi tutkimuksissaan 2003, että eukaryoottisissa soluissa sinkkialtaat ovat hyvin tiukasti aitioituneina, joten on vain nanomolaarisia pitoisuuksia sinkkiä kulloinkin biologisesti saatavilla olevana ja suurin osa siitä on saostuneena , sitoutuneena proteiinien sulfhydryyliryhmiin (-SH), erityisesti metallotioniineihin ja muittenkin proteiinien sulfhydryyliryhmiin kuten glutationiinin ( GSH).
Sinkin asettuminen silmässä on heterogeenistä. Sitä on runsaasti fotoreseptorien sisäsegmentissä ja retinan pigmenttiepiteelissä ja vain hyvin vähän silmän verkkokalvon gangliosoluissa. Suuret pitoisuudet sinkistä on varastoituneena synaptisiin rakkuloihin. On oletettu usein, että sinkki liittyisi vain glutamaattiergisiin ( excitatorisiin) hermosoluihin- ja sen takia luultiin aluksi, että kaikki metallotioneiinikin liittyy glutamaattiergisiin neuroneihin. Mutta on havaittu,, että vapaata sinkkiä on myös GABA- ja glysiini-pitoisissa neuroneissa ( inhibitorisissa) (Birinyi et al 2001). Sinkkiä vapautuu sinkkiä sisältävistä neuroneista, kun neuroni stimuloituu. Täten extrasellulaarinen ( solun ulkoinen) sinkkipitoisuus määräytyy verkkokalvon aktiviteetista. Vapaa solunulkoinen sinkki voi olla hyvinkin toksista, joten sinkkiä sitovat ja kelatoivat molekyylit ovat fysiologisesti tärkeitä.
Sinkki ssattaa olla merkitsevä solun sisäisen ja solun ulkoisen miljöön modulaattori. Korkeat sinkkipitoisuudet saattavat estää Müllerin solujen ja fotoreseptoreiden glutamaatin kuljetusta.
Sinkki moduloi glysiinin sitoutumista glysiinireseptoriin ja myös verkkokalvon GABA C- reseptoria.
Solun sisällä sinkki taas saattaa moduloida myriadeja aktiviteettejä tai proteiineja.
Vuonna 2003 osoitettiin, että verkkokalvon kalsiumia sitova proteiini rekoveriini, joka moduloi kalsiumherkkää rodopsiinin deaktivaatiota, itse moduloituu sinkin vaikutuksesta. Tässä tapauksessa sinkki voi suoraan vaikuttaa fototransduktioon.
Sinkin puute saattaa suoraan vaikutata verkkokalvon funktioon mahdollisesti vähentämällä retinolia sitovan proteiinin plasmapitoisuutta ja maksapitoisuutta, jolloin A-vitamiinin siirtyminen maksasta verkkokalvoon rajoittuu ja rodopsiinin stabiliteettikin voi vaikuttua.
Vaikka sinkin puute on haitallista, sinkin liika saanti ei ole aina mitenkään edullista Kudoksissa liika sinkki on erittäin myrkyllistä ja se kelautuu glutationiin (GSH) , jonka pitoisuus vähenee. Tässä ymmärtää, miten tärkeää on, että metallotioneiinia pääsee syntymään normaalisti ja että se toimii omassa linkkitehtävässään moitteetta. Sinkkiä käyttäviä soluproteiineja on ainakin 2000 ja tässä tarkoin säädetyssä aineenvaihdunnan osassa on hyvä, että metallotioneiini tekee oman tehtävänsä.
KTS myös
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935539
Päivitys: GeneCards luettelossa etsin metallothioneine nimellä geeniä ja niitä vaikutaa olean satoja sivuja, jtoen asetan jonkin yleiskuvauksen tnään 20.5. 2023 erikseen uudeksi otsikoksi.
Metallotioneiini (Wikipediatieto)
- METALLOTIONEIINI kuuluu cysteiinipitoisiin matalamoelyylipainoisiin proteiineihin. ( Mp. 500- 14 000 Da) . Niitä sijaitsee Golgin laitteen kalvossa. niillä on kyky sitoa fysiologisia esentielllejä metalleja Zn, Cu, Se ja xenobiootteja kuten Cd, Hg, Ag, As,raskasmetalleja tioliryhmällä(-SH), joita sen cysteiiniaminohapoissa on Cysteiiniä on miltei 30 % sen rakenneaminohapoista.
- METALLOTIONEIINI löytyi siten, että tiedemiehet Vallee ja Margoshe olivat v 1957 puhdistamassa raskasmetallista kadmiumista hevosen lisämunuaisen proteiinia, joka sitoi tätä metallia. Wikipediatiedon mukaan METALLOTIONEIININ, funktiosta ei olla aivan täysin selvilllä, mutta kokeellinen tieto osoittaa, että se antaa suojaa metallien myrkyllisyyttä vastaan ja osallistuu fysiologisten metallien sinkin ja kuparin säätelyyn ja suojaa oksidatiiviselta stressiltä.
- METALLOTIONEINISTA on neljä pääisoformia ihmisessä. MT1 ( alatyypit A, B, E, F, G, H, L.M, X), MT2, MT3 , MT4.
- Ihmiskehossa METALLOTIONEIINEJAA syntetisoi lähinnä maksa ja munuaiset. Niiden tuotanto riippuu ravintoperäisten mineraalien sinkin, kuparin ja seleenin saatavuudesta sekä aminohappojen histidiinin ja cysteiinin saatavuudesta.
Metallothionein (MT) is a family of cysteine-rich, low molecular weight (MW ranging from 500 to 14000 Da) proteins. They are localized to the membrane of the Golgi apparatus. MTs have the capacity to bind both physiological (such as zinc, copper, selenium) and xenobiotic (such as cadmium, mercury, silver, arsenic) heavy metals through the thiol group of its cysteine residues, which represent nearly 30% of its constituent amino acid residues.[2]
MT was discovered in 1957 by Vallee and Margoshe from purification of a Cd-binding protein from horse (equine) renal cortex.[3] MTs function is not clear, but experimental data suggest MTs may provide protection against metal toxicity, be involved in regulation of physiological metals (Zn and Cu) and provide protection against oxidative stress.[4] There are four main isoforms expressed in humans (family 1, see chart below): MT1 (subtypes A, B, E, F, G, H, L, M, X), MT2, MT3, MT4. In the human body, large quantities are synthesised primarily in the liver and kidneys. Their production is dependent on availability of the dietary minerals, as zinc, copper and selenium, and the amino acids histidine and cysteine.
Prenumerera på:
Inlägg (Atom)