Metallotioneiinien (MT) positiiviset ja negatiiviset säätelijät selvittelyssä

Mol Med Rep. 2015 Jul;12(1):795-9. doi: 10.3892/mmr.2015.3459. Epub 2015 Mar 9.

Positive and negative regulators of the metallothionein gene (Review).

Takahashi S¹.

Tiivistelmä, Abstract

•  Metallotioneiinit (MT) ovat metallia sitovia proteiineja, jotka osallistuvat erilaisiin prosesseihin kuten mm metallien homeostaasiin ja detoksikaatioon, oksidatiivisen stressin vasteeseen ja solun proliferoitumiseen. Lukuisissa taudeissa näiden geenien poikkeavalla ilmenemisellä ja hiljentämisellä on tärkeä merkitys. On tunnistettu useita  MT- geenien positiivisia säätelijöitä kuten  MTF-1 ( metalliin vastavaan elementtiin sitoutuva transkriptiotekijä 1)ja USF-1  (ylävirtaan  stimuloiva tekijä 1) ja geenien induktiomekanismi n kuvattu myös hyvin. 
• Kuitenkin vielä on jäljellä MT--GEENIEN NEGATIIVISEN KONTROLLIN SÄÄTELIJÖITTEN SELVITTELY.Tämän artikkelin tekijöitten työryhmä on aiemmin selvitellyt, miten PU.1 hematopoieettinen tärkeä transkriptiotekijä pystyy suoraan vaimentamaan MT- geenien ilmenemistä  epigeneettisillä aktiivisuuksillaan ja miten MT- geenien ylössäätyminen johtaa myeloisen erilaistumisen vahvaan estymiseen.
•  Otsikon katsaus kohdentuu PU.1 transkriptiotekijään ja useaan muuhunkin MT- geenin negatiiviseen säätelijään, (kuten PZ120, DNA- metyylitransferaasi 3a, Mbd3 ja Brg1 kompleksit, CCAAT- kiihdyttäjää sitova proteiiniin alfa ja Ku-proteiini)  ja kuvaa MT-geenien vaimentamista näitten transkriptiotekijöitten avulla.
• 
  

Metallothioneins (MTs) are metal‑binding proteins involved in diverse processes, including metal homeostasis and detoxification, the oxidative stress response and cell proliferation. Aberrant expression and silencing of these genes are important in a number of diseases. Several positive regulators of MT genes, including metal‑responsive element‑binding transcription factor (MTF)‑1 and upstream stimulatory factor (USF)‑1, have been identified and mechanisms of induction have been well described.

 However, the negative regulators of MT genes remain to be elucidated.
Previous studies from the group of the present review have revealed that the hematopoietic master transcription factor, PU.1, directly represses the expression levels of MT genes through its epigenetic activities, and upregulation of MT results in the potent inhibition of myeloid differentiation.

The present review focuses on PU.1 and several other negative regulators of this gene, including PZ120, DNA methyltransferase 3a with Mbd3 and Brg1 complex, CCAAT enhancer binding protein α and Ku protein, and describes the suppression of the MT genes through these transcription factors.

PMID:

25760317

[PubMed - in process]

•